Nació Isabel Ana en Nueva York el 28 de agosto de 1774 y creció en el seno de la iglesia episcopaliana.
Contrajo matrimonio con William Seton a la edad de veinte años y llegó a tener cinco hijos. El 27 de diciembre de 1803 enviudó.
Años más tarde, el 14 de marzo de 1805 se convirtió y abrazó el catolicismo, lo cual le supuso múltiples pruebas, tanto interiores como exteriores, venidas de los parientes y amigos. Todas las superó con fe, amor y valentía.
Se aplicó asiduamente a la vida espiritual. Educó con solicitud a sus hijos y se mantuvo deseosa de entregarse a la actividad caritativa y educadora.
En 1809 en la diócesis de Baltimore fundó el Instituto de Hermanas de la Caridad de San José, renovando la gesta de San Vicente de Paúl y Santa Luisa de Marillac. Dicho Instituto tiene por finalidad la formación de muchachas. Fué la primera Congregación religiosa femenina en norteamérica.
También fundó la primera escuela parroquial católica en Estados Unidos.
Muerió piadosamente en Emmitsburg, Maryland, el 4 de enero de 1821.
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